Influencia de la lipoproteina(a) y sus isoformas en el sistema fibrinolitico. Estudio en sujetos con niveles elevados de lipoproteina(a)

Résumé

La lipoproteína(a)Lp(a) está formada por un componente lipídico, que es estructuralmente similar a la LDL, y un componente proteico, formado por la apo(a) y la apoB. Esta doble composición le dota de características proaterogénicas, pro su componente lipídico y de características protombóticas, por su apo(a). La Lp(a) se considera como nexo de unión entre aterosclerosis y trombosis, y niveles elevados de la misma se describen como factor de riesgo independiente de la enfermedad cardiovascular. El cDNA de la apo(a) presenta una amplia homología con el cDNA del plasminógeno. Diversos estudios in vitro sugieren que la Lp(a) compite con el plasminógeno para su unión a la fibrina y, por tanto, puede inhibir la fibrinolisis fisiológica y promocionar la trombosis. Sin embargo, se han descrito resultados contradictorios respecto al potencial antifibrinolítico de la Lp(a) en plasma, lo cual podría explicarse por la presencia in vivo de distintas isoformas de la Lp(a). El objetivo de la presente tesis es delimitar la influencia sobre la actividad fibrinolítica de los niveles elevados de Lp(a) en plasma y de las diferentes isoformas. El estudio se lleva a cabo en dos grupos clínicos con niveles elevados de Lp(a). Un primer grupo está formado por familias con dislipemias, que presentan niveles elevados de Lp(a) de carácter congénito, y un segundo grupo, está constituido por mujeres postmenopáusicas, que presentan niveles de Lp(a) elevados debido a la disminución de los niveles de estrógenos. En este segundo grupo se valora la influencia de la terapia hormonal sustitutiva (THS) sobre el sistema fibrinolítico y los niveles de Lp(a). Nuestros resultados indican que niveles elevados de Lp(a) en plasma se asocian con una mayor inhibición en la generación de plasmina, y con fenotipos de isoformas de Lp(a) de bajo peso molecular (B, S1, S2). En el grupo de familias con niveles elevados de Lp(a) se observa que se he