Evaluación preclínica de la toxicidad retiniana en la administración intravítrea de ácido docosahexaenoico en modelo experimental de conejo

Resumen

Objetivo: Evaluar la toxicidad retiniana a corto plazo de la administración intravítrea de una dosis única de ácido docosahexaenoico (DHA) en un modelo experimental de conejo. Material y métodos: Dieciséis conejos albinos Nueva Zelanda fueron seleccionados para este estudio toxicológico preclínico. Se prepararon seis concentraciones de DHA (Brudy Laboratorios, Barcelona, España): 10mg/50?l, 5mg/50?l, 2'5mg/50?l, 50?g/50?l, 25?g/50?l, 5?g/50?l. Cada concentración fue inyectada por vía pars plana en inyección intravítrea en el ojo derecho de dos conejos. La solución vehículo se inyectó en el ojo derecho de cuatro animales que se consideraron el grupo control. Se evaluó la seguridad retiniana de cada concentración de DHA mediante la exploración clínica oftalmológica y la realización del electrorretinograma. Los animales fueron eutanasiados y sus ojos fueron enucleados y procesados para el estudio histológico mediante microscopía óptica. Al mismo tiempo se tomaron muestras de humor acuoso y vítreo 1 Rosa Dolz Marco Resumen para la cuantificación de ácidos grasos por cromatografía de gases. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 21.0. Resultados: El examen clínico reveló una gran reacción inflamatoria en el segmento anterior en los conejos a los que se administró las concentraciones mas altas (10mg/50?l, 5mg/50?l, 2'5mg/50?l). Las concentraciones inferiores de DHA no produjeron respuesta inflamatoria. Los parámetros estudiados en el electrorretinograma y el examen histológico morfológico y morfométrico no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los conejos de los grupos control y aquellos en los que se administró una inyección intravítrea de DHA, salvo para la dosis de 50?g/50?l. Conclusión: Nuestros resultados indican que el DHA administrado por vía intravítrea es un agente farmacológico seguro en el modelo de conejo albino con una dosis máxima tolerada de 25?g/50?l. Este estudio deberá completarse con nuevos estudios que permitan evaluar el efecto de la administración intravítrea de DHA como tratamiento, per se o en combinación con otros fármacos, de diferentes enfermedades de la retina.