Micro RNA-Mediated regulation of the full-length and truncated isoforms of human neurotrophic tyrosine kinase receptor type 3 (NTRK 3)

Résumé

Las neurotrofinas y sus receptores constituyen una familia de factores cruciales para el desarrollo del sistema nervioso. La neurotrofina 3 ejerce su función principalmente a través de una unión de gran afinidad al receptor NTRK3, del cual se conocen dos isoformas principales, una larga de 150KDa con actividad de tipo tirosina kinasa y una truncada de 50KDa sin dicha actividad. Estas dos isoformas no comparten la misma región 3#UTR, lo que sugiere la existencia de una regulación postranscripcional diferente. En el presente trabajo se ha explorado como los microRNAs intervienen en la regulación de NTRK3, demostrando que las dos isoformas son reguladas por diferentes miRNAs. Se han analizado las consecuencias fisiológicas de la sobrexpresión de dichos microRNAs utilizando células de neuroblastoma. Finalmente, se ha estudiado la posible implicación del microRNA miR-124 en el control del splicing alternativo de NTRK3 a través de la regulación del represor de splicing PTBP1.