Nuevas perspectivas en la resistencia a quinolonas fluoradas en staphylococcus aureus. Mecanismos de flujo activo y otros mecanismos de resistencia a quinolonas de tercera generacion
- GUTIERREZ ZUFIAURRE, M. NIEVES
- José Ángel García Rodríguez Director
- Juan Luis Muñoz Bellido Co-director
Defence university: Universidad de Salamanca
Fecha de defensa: 13 June 2000
- José Prieto Prieto Chair
- María José Fresnadillo Martínez Secretary
- Manuel Segovia Hernández Committee member
- Antonio C. Gómez García Committee member
- Juan José Picazo de la Garza Committee member
Type: Thesis
Abstract
Las fluoroquinolonas consituyen uno de los mayores avances de los últimos años en el campo de los antimicrobianos. Se trata de antimicrobianos de muy amplio espectro, de alta actividad intrínseca, excelentes características antimicrobianas y, a pesar de algunos problemas acaecidos con alguno de ello, de fármacos muy seguros. Uno de sus grandes inconvenientes ha sido la escasa actividad frente a microorganismos gram positivos y anaerobios. Sin ambargo, con la comercialización de las nuevas fluoroquinolonas, esta situación ha cambiado, y actualmente cobra mayor interés el incremento de resitencia frene a esta familia de antimicrobianos, y entre ellos frente a Staphylococcus aureus. Este trabajo se ha realizado con el fin de determinar la influencia de los diferentes mecanismos de resitencia, sobre las nuevas fluroquilnolonas en relación con las antiguas, la aparición de mutaciones en los genes codificadores de las dianas principales de esta clase de antimicrobianos, y como estas influyen en la acitividad de estas nuevas moléculas, así como para determinar la frecuencia con la que pueden aparecer cepas resistentes de Staphylococcus aureus con el empleo de estas fluoroquinolonas. Para ello se ha empleado una serie de cepas previamente clasificadas según su resitencia a las fluoroquinolonas clásicas y su genotipo con respecto a los fenes implicados en la resistencia a quinolonas realizando estudios de selección. Posteriormente se estudió la influencia de las mutaciones originadas en la actividad de las distintas fluoroquinolonas disponibles. Finalmente se realizó un estudio para determinar si la presencia de fluoroquinolona induciría mayor frecuencia de resitencias así como la capacidad de supervivencia en condiciones normales de una cepa que ha desarrollado mecanismo de resitencia frente a una cepa sensible a estos antimicrobianos, para determinar si éstas presentan un carácter regresivo con lo que la simple rest