Bases moleculares de la resistencia a quinolonas en corynebacterium

  1. SANCHEZ HERNANDEZ, FRANCISCO JAVIER
Supervised by:
  1. José Ángel García Rodríguez Director
  2. Juan Luis Muñoz Bellido Co-director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 12 July 2002

Committee:
  1. María del Carmen Sáenz González Chair
  2. José Elías García Sánchez Secretary
  3. Juan José Picazo de la Garza Committee member
  4. Manuel Segovia Hernández Committee member
  5. Luis San Román del Barrio Committee member

Type: Thesis

Teseo: 88949 DIALNET

Abstract

Corynebacterium urealyticum es un patógeno oportunista multirresistente implicado en infecciones urinarias y característicamente en la cistitis incrustada alcalina. Las fluoroquinolonas, antimicrobianos empleados en infecciones urinarias, con frecuencia carecen de actividad frente a este microorganismo. Se realizó un estudio de sensibilidad a estos antimicrobianos y un estudio de los posibles mecanismos de resistencia que desarrolla este microorganismo frente a estos fármacos y que hasta el momento era desconocidos. El estudio se realizó con 63 cepas clínicas de C.urealyticum y la cepa tipo ATCC 43042. Los estudios se sensibilidad fueron realizados siguiendo las normas de los NCCLSpara enterococos y el estudio molecular de los genes implicados en la resistencia se realizaron basándonos en la descripción de estos genes en otros microorganismos filogenéticamente cercanos, empleando las secuencias de gyrA y grlA de Staphylococus aureus como base para la secuenciación de estos genes en la cepa ATCC 43042. Igualmente fue identificada la QRDR. Posteriormente se secuenció esta región en aislamientos clínicos con diferentes niveles de resistencia a quinolonas, para conocer qué mutaciones estaban implicadas en ella. Finalmente se estudió la posible influencia de bombas mediante su comportamiente en presencia de reserpina. Los resultados obtenidos muestran que la secuencia silvestre de parC y gyrA presenta una homología de un 99% tanto en bases como en aminoácidos con respecto a las de los genes en S.aureus, destacando la presencia de los dos cambios más característicos en aislamientos resistentes en este mircoorganismo (Ser-80-Phe en ParC y Ser-84-Leu en GyrA) que explicaría la resistencia intrínseca en C.urealyticum. Los cepas muestran la presencia sistemática del cambio en ParC pero una alta heterogeneidad en GyrA independiente de la sensibilidad o resistencia, lo que lleva a suponer la presencia de otros mecanismos de