Evolucion de las neuronas nitrergicas durante el desarrollo e implicaciones patofisiologicas relacionadas con la inhibicion prenatal de la oxido nitrico sintasa

Resumen

El óxido nítrico (NO) es un mensajero biológico implicado en multitud de procesos fisiológicos y patofisiológicos tanto en el animal adulto como durante el desarrollo. Durante la angiogénesis, la inhibición crónica de la síntesis de NO con L-NAME durante el periodo embrionario produce alteraciones necróticas en la extremidad posterior de los animales recién nacidos. La incidencia de teratogénesis depende del periodo gestacional en que se administra el L-NAME pero no de la dosis del mismo. El sustrato de la NOS, la L-arginina, disminuye significativamente el número de crías con teratogénesis, mientras que los peroxinitritos lo aumentan. En los animales con teratogénesis, el L-NAME produce también un retardo del crecimiento fetal evidenciado por la disminución en el peso y la longitud corporal, permaneciendo éste efecto al menos hasta el inicio de la pubertad. Por otro lado, las alteraciones necróticas comienzan con un proceso inicialmente apoptótico de la célula endotelial, desencadenado por isquemia y agregación plaquetaria en la extremidad posterior. Durante el desarrollo prenatal y postnatal de la rata, el marcaje diaforasa se concentra durante las primeras fases de la gestación en el endotelio vascular y en el citoplasma perinuclear de la mayor parte de los neuroblastos. Conforme avanza el desarrollo, el marcaje en los vasos disminuye en intensidad al tiempo que éstos disminuyen de calibre y se ramifican. Por otro lado, se observa una clara expresión transitoria del enzima diaforasa en los cuerpos neuronales durante la maduración, pudiéndose diferenciar un gradiente temporal y regional de pérdida de la expresión del enzima en las neuronas corticales. Por último, las neuronas sólidamente marcadas aparecen por primera vez en el estadio P0 y las primeras fibras nitrérgicas en el estadio postnatal de 5 días. Tanto las neuronas sólidas como las fibras nitrérgicas maduran progresiva