Efecto de la deleción de las recombinasas rad51 y dlh1 y de rad59 en recombinación homóloga en cándida albicans

Resumen

Candida albicans es el hongo patógeno más común en humanos. Entre los rasgos biológicos que lo hacen único destacan su transición morfológica (polimorfismo), obligada diploidía, un modo de reproducción predominantemente clonal y adaptabilidad. C. albicans utiliza la recombinación mitótica para reparar lesiones en el DNA. Este sistema reparación/recombinación promueve la generación de variabilidad genética durante el ciclo mitótico. En Saccharomyces cerevisiae existen dos rutas principales de recombinación: la recombinación homóloga (HR) y la recombinación ilegítima (NHEJ). El mecanismo predominante de reparación de doble rotura de cadena (DBS) en S. cerevisiae es llevado a cabo por el sistema de recombinación homóloga (HR), que conduce a una reparación fiel e implica, además de la proteína de replicación A (RPA), los genes del grupo de epistasis de RAD52 (RAD51, RAD52, RAD54, RAD55, RAD57, RDH54 y RAD59) y la ligasa CDC9. En esta tesis se evalúa la participación de RAD51, RAD59 y DLH1 en los procesos de recombinación homóloga en Candida albicans, poniendo especial énfasis en la posible participación de DLH1 en los procesos de recombinación mitótica. Para ello, se procederá a la interrupción de estos genes en diversos fondos genéticos, se analizara el papel de estos genes en la estabilidad genómica y se caracterizaran los mutantes rad51-DD, rad59-DD y dlh1-DD: morfología celular y colonial, cinética de crecimiento, invasividad, resistencia frente a luz ultravioleta, agentes oxidantes, agentes antitumorales y compuestos radiomiméticos, y procesos de recombinación (conversión génica,con o sin sobrecruzamiento, BIR, y SSA).