Estudio de la entrada capacitativa de calcio (ecc) en plaquetas humanas. Papel de las especies reactivas de oxígeno

Zusammenfassung

La proteína de la familia SNARE, SNAP-25, participa en la activación y mantenimiento de la Entrada Capacitativa de Calcio en plaquetas humanas. Por el contrario VAMP no está implicada en dicho proceso a pesar de que su presencia en este modelo celular haya sido puesta de manifiesto. Por otro lado la estimulación de las plaquetas con agonistas fisiológicos induce la síntesis endógena de H2O2, la cual es necesaria para la activación de las proteínas tirosina cinasas BTK y p60src y la posterior estimulación de la ECC, induciendo el acoplamiento entre el OP3R y el canal TRP. El H2O2 es capaz de movilizar calcio desde los almacenes sensibles e insensibles a agonistas. El mecanismo por el cual el H2O2 es capaz de liberar calcio desde los almacenes sensibles a agonistas, está mediado por la oxidación de puentes disulfuro que provoca un cambio conformacional en dicho canal. Adicionalmente, el H2O2 inhibe la activación de las bomas SERCA y PMCA. El H2O2 posee un papel dual sobre la activación y mantenimiento de la ECC, dependiendo de la dosis, ya que bajas dosis produce un incremento en dicho mecanismo, mientras que altas dosis provocan una fuerte inhibición. Este papel dual es inducido porque el H2O2 provoca una hiperpolimerización en el citoesqueleto de actina.