Evaluación del estatus de HER2 y HER3 en el adenocarcinoma gástrico resecado en población occidental y su correlación con parámetros clinicopatológicos, supervivencia y lugar de recurrencia

Abstract

Título: Evaluación del estatus de HER2 y HER3 en el adenocarcinoma gástrico resecado en población occidental y su correlación con parámetros clinicopatológicos, supervivencia y lugar de recurrencia. Introducción: HER2 es un biomarcador predictivo de respuesta a trastuzumab en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable o metastásico. Además, el estatus de HER2 y HER3 han demostrado su impacto pronóstico en tumores resecados en población asiática. Sin embargo, el papel de dichos receptores en población occidental resecable continúa siendo controvertido. Material y Métodos: Se seleccionaron pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica sometidos a cirugía curativa entre Enero de 2007 y Junio de 2014 en el Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela. La expresión de HER2 se determinó mediante inmunohistoquímica utilizando DAKO-HercepTest™ Kit y la amplificación génica mediante DuoCISH, con HER2 FISH pharmDX™ y DuoCISH™. La expresión de HER3, realizada mediante inmunohistoquímica, empleó el anticuerpo HER3 clon DAK-H3-ICHER3. Se analizó la relación entre el estatus de HER2 y HER3 así como con las características clinicopatológicas clásicas, la supervivencia y el patrón de recurrencia. Resultados: Se incluyeron 106 pacientes. La expresión de HER2 fue la siguiente: 71.7% expresión ausente o débil, 21.7% expresión moderada y 6.6% expresión intensa. Se objetivó amplificación de HER2 en 14 pacientes (13.2%). Se observó una asociación significativa entre la expresión y la amplificación de HER2 (p<0.001). HER2 se asoció con el subtipo intestinal de Lauren (p=0.01) y el grado de diferenciación (p=0.008). Además, se relacionó con una peor supervivencia (p=0.029), una tendencia a una mayor tasa de recurrencias (p=0.052) y un patrón de recurrencia característico (p=0.048). En relación a HER3, el 71.7% presentaron expresión ausente o débil, siendo negativos; y el 27.3% expresión moderada o intensa, denominándose positivos. HER3 se asoció con el mejor grado de diferenciación (p=0.049). Sin embargo, no tuvo impacto en la supervivencia (p=0.813), en la tasa de recurrencias (p=0.800) ni en el patrón de las mismas (p=0.838). Se objetivó una relación significativa entre el estatus de HER2 y HER3 (p=0.018), su relación con el subtipo intestinal de Lauren (p=0.020) o el mejor grado de diferenciación (p=0.050), así como su impacto en la supervivencia (p=0.032). Conclusiones: El estatus combinado de HER2 y HER3 define un subgrupo de pacientes con características clinicopatológicas diferenciadas, impacto pronóstico y un patrón de recurrencias definido en el carcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecado en población occidental.