Impacto de la monitorización proactiva de Infliximab y el empleo de su biosimilar CPT-13 en la enfermedad inflamatoria intestinal104

  1. Serrano Díaz, Lidia
Supervised by:
  1. Carles Iniesta Navalón Director
  2. Enrique Bernal Morell Director

Defence university: Universidad de Murcia

Fecha de defensa: 21 June 2024

Committee:
  1. Juan José Gascón Cánovas Chair
  2. Pablo Conesa Zamora Secretary
  3. Emilio Fernández Varón Committee member

Type: Thesis

Sustainable development goals

Abstract

Introducción Infliximab (IFX) es un anticuerpo monoclonal antiTNFα que ha demostrado su eficacia en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), sin embargo, entre un 10-40% de pacientes presenta pérdida de respuesta primaria, y entre un 20-40% presenta pérdida de respuesta secundaria. Cada vez hay más evidencia sobre la utilidad de la monitorización farmacocinética (TDM) proactiva para mejorar el control de la EII, aunque siguen existiendo controversias. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de la TDM proactiva, en fase de inducción y mantenimiento, basada en el enfoque bayesiano, en comparación con el manejo estándar en pacientes con EII. Además, en la práctica clínica cada vez es más usual el cambio de IFX de referencia al biosimilar CPT-13, respaldado por múltiples estudios que avalan su eficacia y seguridad, aunque existes pocos estudios de cohortes que comparan la efectividad, los perfiles farmacocinéticos, la inmunogenicidad y la seguridad de IFX y CPT-13 de referencia en situaciones clínicas reales, es por ello, que este estudio adquiere importancia. Objetivo El objetivo primario del estudio fue evaluar la respuesta clínica en inducción y mantenimiento, comparando las diferencias existentes según el tipo de TDM (proactiva o reactiva) y el tipo de fármaco empleado (IFX de referencia o CPT-13). El objetivo secundario fue determinar el número de pacientes que alcanzan un nivel del fármaco (ITL) óptimo en fase de inducción y mantenimiento. Por último, evaluar la supervivencia del fármaco (tiempo desde el inicio hasta su retirada) en función del tipo de TDM (proactiva o reactiva) y del tipo de fármaco (IFX de referencia o CPT-13). Pacientes y Método Cohorte observacional retrospectiva de pacientes con EEI > 18 años, siendo un total de 153 pacientes. Se clasificaron inicialmente en dos grupos de acuerdo con la estrategia utilizada para optimizar la dosis de IFX: un grupo de terapia estándar (grupo-ST) con ajuste de dosis basado en la clínica y un grupo de monitorización terapéutica del fármaco (grupo-TDM), con estimación de parámetros farmacocinéticos calculados mediante estimación bayesiana. Además, esa cohorte retrospectiva se clasificó posteriormente en dos grupos en función del fármaco empleado (IFX de referencia o CPT-13). Resultados Se incluyeron un total de 153 pacientes. La proporción de pacientes que lograron una respuesta primaria en inducción fue del 51,8 %, siendo esta proporción mayor en el grupo iTDM (74,3 % vs. 44,2 %, p = 0,002). Con respecto a la variable “malos resultados clínicos” en inducción, la proporción fue menor en el grupo iTDM (3,3 % iTDM vs 21,1 % ST, p = 0,024). La proporción de pacientes que alcanzaron la respuesta secundaria fue mayor en el grupo-TDM que en el grupo-ST (80,7 vs. 61,4%, respectivamente, p = 0,023). La variable compuesta en fase de mantenimiento fue menor en el grupo-TDM que en el grupo-ST (12,3 vs. 36,8%, respectivamente, p = 0,002). Comparando el tipo de fármaco empleado (IFX de referencia frente a CPT-13), la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión clínica en fase de inducción y mantenimiento fue del 66,7% y 64%, respectivamente. No se observaron diferencias significativas entre CPT-13 e IFX de referencia (74,4% vs 62,3% respectivamente, p = 0,178). En el grupo-TDM tenían un ITL óptimo un 40% de pacientes en inducción y un 80% de pacientes en mantenimiento. En inducción se encontraron diferencias en la vida media de eliminación entre los pacientes con enfermedad grave y enfermedad leve-moderada (6,1 días [RIC: 1,7] vs 7,7 días [RIC: 3,0], p = 0,003), EC y CU (7,8 días [RIC: 2,9] vs 6,2 [RIC: 1,7], p = 0,009). También se encontró una correlación entre la vida media de eliminación de IFX y la concentración de albúmina (Rho Spearman = 0,344, p = 0,032). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 39 semanas y no se encontraron diferencias entre el grupo TDM y ST (40,6 semanas vs. 38,7 semanas, p = 0,589). La retirada del tratamiento se produjo en 39 (25,5%) pacientes, y no se encontraron diferencias entre ambos grupos (24,0% vs 26,9%, respectivamente, p = 0,678). No se observaron diferencias significativas entre CT-P13 e IFX de referencia, y la única variable asociada a un mejor control clínico fue el ajuste de dosis mediante TDM. Conclusiones La TDM proactiva mediante el enfoque bayesiano está asociada con tasas de respuesta y menos complicaciones tanto en fase de inducción como de mantenimiento. La eficacia, supervivencia del fármaco, los perfiles farmacocinéticos y la incidencia de inmunogenicidad de CPT-13, en un entorno clínico real, son comparables a los de IFX de referencia.