Impacto pronóstico de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de ovario hereditario

Resumen

Introducción: Se estima que entre un 10-15% de los carcinomas epiteliales de ovario aparecen en mujeres con susceptibilidad genética. El 80% de los casos se asocian a mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. El resto se deben a mutaciones en genes mismatch repair (MMR), genes implicados en la vía de la recombinación homóloga y TP53. Las características clínico-patológicas del cáncer de ovario varían en función de la mutación genética subyacente. En lo que respecta al pronóstico, los carcinomas asociados a mutaciones en BRCA1 y BRCA2 parecen presentar un curso clínico más favorable con mayores tasas de supervivencia, aunque los datos no son homogéneos. Objetivos: Comparar la supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP) e intervalo libre de platino (ILP) de las pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario portadoras de mutaciones patogénicas en BRCA1/BRCA2 respecto a un grupo de pacientes diagnosticadas de carcinoma esporádico. Material y Métodos: Hemos realizado un estudio de cohortes retrospectivo que incluyó a todas las pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario portadoras de mutaciones en BRCA1/BRCA2 valoradas entre Enero de 2008 y Enero de 2016 en las Unidades de Consejo Genético de la Región de Murcia. La evolución de esta cohorte se comparó con la de otra formada por pacientes con carcinoma de ovario sin criterios de estudio genético. También hemos evaluado la repercusión sobre el pronóstico de las diferentes categorías resultantes del estudio genético (pacientes portadoras de mutaciones en BRCA, portadoras de mutaciones en genes MMR, pacientes con estudio genético no informativo). Resultados: Las pacientes portadoras de mutaciones germinales en BRCA1 y BRCA2 presentan mejor pronóstico en términos de SLP y SG con respecto a las pacientes con carcinoma de ovario esporádico. En el análisis multivariante las únicas variables que influyeron tanto sobre la SLP como sobre la SG fueron la presencia de mutaciones en BRCA1 y BRCA2 y la sensibilidad a platino. La alteración de los mecanismos implicados en la recombinación homóloga que presentan las células deficientes en BRCA1 y BRCA2 explicaría por qué estos carcinomas son más sensibles al tratamiento con sales de platino y ello se traduciría en una supervivencia más prolongada. El pronóstico de las pacientes con criterios de síndrome hereditario que presentaron un test no informativo fue similar en términos de SLP y SG al de pacientes portadoras. Estas pacientes además presentaron ILP significativamente más prolongados que las pacientes con carcinomas esporádicos, lo que sugiere que podrían presentar alteraciones somáticas o germinales en otros genes relacionados con la vía de la recombinación homóloga. Conclusiones: Los carcinomas de ovario asociados a mutaciones en BRCA1 y BRCA2 tienen una supervivencia significativamente más prolongada que los carcinomas esporádicos. El diagnóstico genético de las pacientes con carcinoma de ovario podría ayudar a predecir la evolución y seleccionar la estrategia de tratamiento más adecuada.